Populära Inlägg
Avslöjad: 'Hur genetiska mutationer kan orsaka diabetes 1'
Forskare har äntligen knäckt det 40-åriga mysteriet om hur vissa genetiska mutationer leder till typ 1-diabetes.
I ett viktigt genombrott som kan bana väg för en effektivare behandling av blodsocker har forskare äntligen knäckt det 40-åriga mysteriet om hur vissa genetiska mutationer leder till typ 1-diabetes.
Människor har letat efter mekanismen som kopplar humant leukocytantigen (HLA) och autoimmunitet i 40 år.
Denna studie ger ett stort språng framåt i förståelsen och föreslår ett nytt mål för att ingripa vid typ 1 -diabetes, sa Luc Teyton, som ledde ett team vid Scripps Research Institute.
Den nya studien fokuserar på typ 1, eller insulinberoende diabetes, en snabbt progressiv sjukdom hos unga som leder till högt blodsocker, koma och död om det inte behandlas med ersättningsinsulin, rapporterade tidskriften 'Biology and Nature'.
I sin studie ville forskarna veta på molekylär nivå hur mutationer i immunövervakningsmaskiner kan leda till typ 1 -diabetes.
Vi var intresserade av att försöka förstå varför vissa MHC-molekyler (som är molekyler i möss som är analoga med HLA-molekyler hos människor) är kopplade till autoimmun sjukdom, särskilt typ 1-diabetes, säger medforskaren Adam Corper.
I synnerhet ville vi veta varför en enda rest vid position 57 på ß -kedjan av HLA -molekyler verkar vara kopplad till sjukdomen, tillade han.
Så, teamet använde en rad strukturella och biofysiska studier för att svara på den frågan.
Forskarna fann att diabetesframkallande mutationer förändrade laddningen i ena änden av MHC-peptidbindande spår. Hos individer som inte är predisponerade för typ 1 -diabetes har MHC -molekyler vanligtvis en negativt laddad rest vid position 57.
Däremot har sjukdomsframkallande MHC-molekyler neutrala rester vid position 57 och följaktligen är den omgivande regionen mer positivt laddad.
Resultatet av denna molekylära förändring var att de muterade MHC -molekylerna valde en unik delmängd av T -celler som band starkt till den, med högre affinitet. Dessa T -celler kan överreagera och potentiellt felidentifiera självpeptider som farliga snarare än ofarliga.
Vi fann att MHC -regionen runt position 57 kan ses av T -cellreceptorn. Det är den stora nyheten i papperet för första gången, vi visar att det inte bara är viktigt för peptidbindning, utan också avgörande för urvalet av T -celler. Slutligen har vi en uppfattning om varför dessa MHC -molekyler är associerade med sjukdom, säger Teyton.
Tillagd Corper: Det vi har här är potentiellt ett sätt att bryta 'tolerans' - mekanismen där immunsystemet inte reagerar på sig själv. Självklart, om det bryter ner får du autoimmun sjukdom.